Rimisoxafen是FMC公司的含二氟甲基异唑和嘧啶结构的新式苯联异唑类除草剂，于2021年3月取得ISO通用名。Rimisoxafen的CAS号 为1801862-02-1，相对分子质料为358.13，华文化学称呼为 3-氯-2-[3-(二氟甲基)异唑-5-基]苯基 5-氯 嘧啶-2-基醚，英文化学称呼为 5-(2-chloro-6-((5- chloropyrimidin- 2-yl)oxy)phenyl)-3-(difluoromethyl) isoxazole，分子式为 C14H7Cl2F2N3O2。Rimisoxafen可能具备双重除草作用机制，其作用机制新颖，或者诓骗于玉米和大豆田，用于防除阔叶杂草，还可用于对 ALS 阻挠剂类除草剂和草甘膦产生抗性的杂草，尤其招架性苋属植物罕见有用。 同期，对其他作物也具有潜在的诓骗可能性，商场远景罕见渊博。
Rimisoxafen为原杜邦公司在2015年7月23日公开专利中的化合物，专利中报说念的活性数据默契，该化合物在16~125g/hm2剂量下，在出苗前和出苗后， 对多种阔叶和禾本科杂草，如稗草、黑草、猪殃殃、巨狐尾草、地肤、野苋菜、繁缕、藜、牵牛花、大马塘草、 绒毛叶和苋菜藤子等杂草齐具有优异的防治成果，除草谱广，对小麦具有一定的安全性；在水稻灭亡测试中，在250g/hm2剂量下，对水稻田杂草，如稗草、沼生异蕊花和轮伞莎草具有优异的防效，但在专利中的测试剂量下，对大豆、玉米和水稻等作物均有不同进度的药害。
Rimisoxafen的结构主要包括2个部分，即嘧啶部分和取代的苯联异唑部分。20世纪80年代，该类含有嘧啶醚的苯联杂环类化合物被报说念具有一定的除草活性，住友化学工业株式会社、石原产业株式会社、组合化学工业株式会社等公司对该类结构均有专利报说念，日本曹达株式会社自1994年公开了多件该类化合物的寰宇专利，保护规模很广。中国药科大学、华中师范大学也对该类化合物进行过盘考，转换性的将氨基噻二唑片断引入其中，除草活性均有不同进度的进步。可是早期的优化方针主要将嘧啶部分固定为4,6-二甲氧基嘧啶，结构上属于嘧啶水杨酸类除草剂，其作用机制倾向于阻挠乙酰乳酸合成酶(ALS)，而ALS阻挠剂类除草剂，行家已有约170种杂草对其产生抗性 ，抗性问题罕见严重，这也导致了各大公司对该类结构的优化迟缓失去了意思意思。直到2015 年，原杜邦公司公开了rimisoxafen偏合手雷同物的化合物专利，改变了传统的4,6-二甲氧基嘧啶片断，将其修饰为5-氯嘧啶基团，同期，对异唑部分也进行了大批的基团替换等修饰，包括引入噻唑、呋喃、三唑、吡唑、嘧啶、苯、四唑、二唑、咪唑和吡嗪等取代基，最终将其细目为3-二氟甲基-异唑-5-基，除草活性和作物安全性均达到最优。2020年后，先正达、拜耳等跨国农药公司，也对该类结构产买卖思意思，甩掉现在，已公开多件化合物专利，结构变化罕见新颖。现在对rimisoxafen的报说念很少，但投降领有新颖除草作用机制的 rimisoxafen，在其上市以后，一定会在除草剂范畴大放异彩。
Rimisoxafen 的合成程序主要有以下2条阶梯。
阶梯 1：由原杜邦公司公开的化合物专利报说念，天然在该专利中并未公开rimisoxafen的合成程序，但可参考其雷同物(化合物144)的合成程序，对其进行合成阶梯估计，rimisoxafen可通过 1-(2-氯-6-甲氧基苯基)乙酮和二氟乙酰乙酸乙酯行为肇端原料，经缩合、成肟、合环和水解等4步响应制得预备物(见图2)。 该阶梯以甲基保护的醚行为原料，将乙酰基繁衍成为异唑后，再经三溴化硼脱保护，生成要道中间体1，临了再与2,5-二氯嘧啶缩合得到预备物。
该阶梯肇端原料不易得，同期在制备中间体1程序中，需要用到大过量的三溴化硼试剂完成苯甲醚的脱甲基保护基，且收率不及70%，操作过于繁琐，不适用于rimisoxafen的阶梯探索。
首先是当归。当归的补血活血作用，是得到了众多医家肯定的，自古以来，当归都是医家常用的补血圣药，在很多经典药方里均能看见这味药材的身影，不过，古人也对当归进行了更为详细的划分，其不同部位入药后，所起到的效果也不同，彩娱乐邀请码比如当归头、当归身善于补血，而当归尾则以活血为主，但现如今入药的一般都是全当归，但凡是体内出现了气血不足亦或是瘀血病症，几乎都能用这味药材来加以缓解。
阶梯 2：是FMC公司在2021年6月10日公开的2件rimisoxafen工艺专利中的合成程序，以2,6-二 氯苯乙酮为肇端原料，以甲醇钠为碱，与二氟乙酸乙酯低温下缩合得到二酮中间体，再在高温要求下，经亲核取代变成苯并吡喃酮中间体，之后通过乙酸钠和盐酸羟胺共同作用，进行开环与再合环的响应，平直生成异唑取代的苯酚中间体1。同期，专利中以氯乙酰氯为原料，经Vilsmeier响应，制得活性中间态盐，再与甲基异硫脲一锅合环生成5-氯-2-(甲硫 基)-嘧啶，接着经氧化制得5-氯-2-(甲砜基)-嘧啶， 临了与中间体1通过缩合响应最终制得预备物(见图3)。
该阶梯的肇端原料低价易得，响应位点单一，2,6-二氯苯乙酮与二氟乙酸乙酯在进行缩合响当令，或者高收率的取得二酮中间体，该中间体可通过烯酮互变援救为羟基烯酮体式，之后，在羟基对苯环上的氯进行迫切时，由于乙酰基的2,6-位的2个氯是对称的，不管对哪个氯进行迫切，均得到兼并合环产物，雷同不错得到较为皎洁的苯并吡喃酮中间体。 在制备要道中间体1的经过中，在乙酸钠和盐酸羟胺的作用下，先开环再合环生成异唑的同期，平直变成了苯酚的羟基，省去了阶梯1对于酚羟基的保护与脱保护的繁琐操作。由此可知，该阶梯在合成要道中间体1的经过中，各步响应均莫得较着的杂质生成，生成的产物单一，容易进行分离提纯。但在嘧啶部分的制备中，需要在70℃下加入三氯氧磷，要求危急，不适用于推行室操作，或者需要用到维尔斯迈尔-哈克试剂，原料不易得，且收率在50%~70%之间，服从不高。
本文作家参考阶梯1和阶梯2的合成程序，以 2, 6-二氯苯乙酮为肇端原料，以氢化钠为碱，在 N,N二甲基甲酰胺中与二氟乙酸乙酯响应，一锅法得到5-氯-2-(二氟甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮中间体。 相较于其他碱性试剂，氢化钠在响应中展现出更高的活性和选用性，或者有用促进响应的进行，同期减少副产物的生成。之后，苯并吡喃酮中间体在甲醇中，与乙酸钠和盐酸羟胺响应，先开环后合环，生成异噁唑基苯酚的钠盐，再通过浓盐酸对其进行管束， 收效得到要道中间体1。临了，中间体1与 2,5-二氯 嘧啶，在N,N-二甲基甲酰胺、碳酸钾体系中，发生缩合响应，这一体系不仅兼容性好，况且或者有用促进2,5-二氯嘧啶与异噁唑基苯酚中间体之间的缩合响应。具体合成阶梯如图4所示。通过精良的工艺治疗，收效制得预备物rimisoxafen，家具的结构经核磁和高辨别质谱考证。
本文提议的rimisoxafen合成程序不仅结束了高效、高纯度的预备，还兼顾了本钱效益和环境友好性。本文的响应阶梯原料易得，各步中间体生成产物单一彩娱乐注册CLY588.VIP，容易提纯，幸免了对苯酚的保护与脱保护，操作方便，同期也幸免了嘧啶中间体制备经过中的危急操作和不易得的昂然试剂，相宜推行室操作。对预备化合物进行温室苗后除草活性的测定 ，教练扫尾标明 ，rimisoxafen对阔叶杂草苘麻和百日草具有优异的防治成果，优于对照磺酰草吡唑，在18.75g/hm2剂量下，防除成果可达100%、60%。本论文可对为rimisoxafen除草剂的工业化坐褥提供了一定的参考。